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近日,中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院潤(rùn)澤微生物組研究實(shí)驗(yàn)室教授陸勇軍團(tuán)隊(duì)與中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院腦病中心教授陸正齊團(tuán)隊(duì)合作,揭示了長(zhǎng)壽家族的腸道菌群特征。相關(guān)研究論文發(fā)表于Aging Cell。
腸道菌群與人體健康和疾病的多個(gè)方面密切相關(guān),但目前與健康老化相關(guān)的腸道微生物組及其共代謝組特征以及潛在機(jī)制尚不明確。
該研究對(duì)象為廣東省梅州市蕉嶺縣具有明確出生證明的人群,自2019年10月至2020年3月共納入155人,其中長(zhǎng)壽家族人群43人,普通人群112人,每組均分為長(zhǎng)壽老人(≥90歲)、老年人(75-89歲)、年輕老年人(60-74歲)和中青年(≤59歲)人群。通過(guò)16S rDNA測(cè)序和非靶向代謝組學(xué)分析兩組人群的微生物組和共代謝物特征。
研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)壽家族隊(duì)列的長(zhǎng)壽個(gè)體擁有不同于普通人群長(zhǎng)壽個(gè)體的微生物組和代謝組特征,并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)與衰老呈正或負(fù)相關(guān)的系列代謝物,其中正相關(guān)代謝物蒎烷血栓素A2(PTA2)的水平在長(zhǎng)壽家族個(gè)體及其年輕后代中始終高于普通人群,并與年齡正相關(guān);互作網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果表明這些與衰老正相關(guān)的代謝產(chǎn)物與腸道瘤胃菌科,Intestinimonas,Alistipes,乳球菌等的相對(duì)豐度緊密相關(guān)。
進(jìn)一步的功能分析顯示,PTA2通過(guò)激活STAT6信號(hào)途徑上調(diào)小膠質(zhì)細(xì)胞中TREM2的表達(dá),增強(qiáng)了小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬具有神經(jīng)毒性作用的β-淀粉樣蛋白40(Aβ40)的效率并提高了抗炎表型,表明PTA2對(duì)宿主健康具有保護(hù)作用。為進(jìn)一步證實(shí)在生理濃度下PTA2的這一作用,合作團(tuán)隊(duì)用基于液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法定量測(cè)定了健康人群和與老齡相關(guān)的腦小血管病人血清樣本中PTA2的濃度,發(fā)現(xiàn)病人的PTA2濃度顯著低于健康人群。
該研究證實(shí)腸道微生物組及其代謝產(chǎn)物在健康老化中的作用,提示PTA2可以作為健康老化潛在的干預(yù)靶點(diǎn)之一。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1111/acel.13848
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